CYP2C19

CYP2C19
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی یونی‌پروت انسان: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	4GQS
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 124020 HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
عدد EC	1.14.14.51
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• iron ion binding; • oxygen binding; • arachidonic acid epoxygenase activity; • metal ion binding; • monooxygenase activity; • steroid hydroxylase activity; • heme binding; • GO:0050602 oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen; • enzyme binding; • oxidoreductase activity; • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen;
ترکیبات سلولی	• organelle membrane; • endoplasmic reticulum membrane; • membrane; • intracellular membrane-bounded organelle; • شبکه آندوپلاسمی; • سیتوپلاسم;
فرایند زیستی	• steroid metabolic process; • epoxygenase P450 pathway; • omega-hydroxylase P450 pathway; • heterocycle metabolic process; • monoterpenoid metabolic process; • xenobiotic metabolic process; • organic acid metabolic process;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	1557
	ن/م
	ENSG00000165841
	ن/م
	P33261
	ن/م
	NM_000769
	ن/م
	NP_000760
	ن/م

سیتوکروم P450 2C19 (به اختصار CYP2C19) یک پروتئین آنزیمی است. این آنزیم یکی از زیرخانواده‌های CYP2C سیتوکروم P450 سیستم اکسیداز با عملکرد مخلوط است. این زیرخانواده شامل آنزیم‌هایی است که متابولیسم بیگانه‌زیست‌ها را کاتالیز می‌کنند، از جمله برخی از مهارکننده‌های پمپ پروتونی و داروهای ضدصرع. در انسان، ژن CYP2C19 پروتئین CYP2C19 را کد می‌کند. CYP2C19 یک آنزیم کبدی است که روی حداقل ۱۰ درصد از داروهایی که در حال حاضر استفاده بالینی دارند، اثر می‌گذارد، که مهم‌ترین آن‌ها عبارتند از: داروی ضد پلاکتی کلوپیدوگرل (Plavix)، داروهایی که دردهای همراه با زخم را درمان می‌کنند، مانند امپرازول، داروهای ضد تشنج مانند مفنی‌توئین، داروی ضدمالاریای پروگوانیل و داروی ضداضطراب دیازپام.

CYP2C19 به عنوان (R)-لیمونن ۶-مونواکسیژناز و (S)-لیمونن ۶-مونواکسیژناز در پایگاه داده یونی‌پروت شرح داده شده‌است.

لیگاندها

در زیر جدولی از منتخب بسترها، القاء کننده‌ها و مهارکننده‌های CYP2C19 آمده‌است.

مهار کننده‌های CYP2C19 را می‌توان بر اساس قدرت آنها طبقه‌بندی کرد، مانند:

قوی، که باعث افزایش حداقل ۵ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش بیش از ۸۰٪ در کلیرانس بسترها می‌شود.
متوسط، که باعث افزایش حداقل ۲ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش ۵۰ تا ۸۰ درصدی در کلیرانس بسترها می‌شود.
ضعیف، که باعث افزایش حداقل ۱٫۲۵ برابری اما کمتر از ۲ برابری در مقادیر AUC پلاسما یا کاهش ۲۰–۵۰٪ در کلیرانس بسترها می‌شود.

القا کننده‌ها، مهارکننده‌ها و بسترهای CYP2C19
بسترها	مهارکننده‌ها	القاکننده‌ها
داروهای ضدافسردگی TCAs آمی‌تریپتیلین کلومیپرامین ایمی‌پرامین بازدارنده بازجذب سروتونین سیتالوپرام اس‌سیتالوپرام سرترالین موکلوبماید بوپروپیون دارو ضد تشنج دیازپام mephenytoin نوردازپام فنی‌توئین فنوباربیتال پریمیدون هگزوباربیتال متیل‌فنوباربیتال مهارکنندگان پمپ پروتونی لانسوپرازول امپرازول پنتوپرازول رابپرازول اس‌امپرازول کلوپیدوگرل (داروهای ضد پلاکت)، یک پیش دارو غیرفعال است مگر اینکه توسط آنزیم های CYP2C19، CYP3A4، CYP2C9، CYP1A2 و CYP2B6 به شکل فعال تبدیل شود. پروگوانیل (پیشگیری پزشکی داروهای ضد مالاریا) پروپرانولول (بتا بلاکر) لیمونن (مونوترپن) گلی کلازید (سولفونیل‌اوره) carisoprodol (muscle relaxant) کلرامفنیکل (مهارگر باکتری ضد میکروبی) سیکلوفسفامید (عوامل آلکیله‌کننده) ایندومتاسین (داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی) نلفیناویر (درمان اچ‌آی‌وی/ایدز) نیلوتامید (آنتی‌آندروژن) پروژسترون (هورمون جنسی) تنیپوساید (شیمی‌درمانی) وارفارین (ضدانعقاد) tapentadol (ضد درد) وریکونازول (ضد قارچ) تاموکسیفن (تعدیل‌کننده انتخابی گیرنده استروژن)	قوی فلوکونازول (ضد قارچ) تیکلوپیدین (داروهای ضد پلاکت) موکلوبماید (داروهای ضدافسردگی) فلووکسامین (بازدارنده بازجذب سروتونین) کلرامفنیکل (مهارگر باکتری ضد میکروبی) فلوکستین (بازدارنده بازجذب سروتونین) متوسط فلبامات (دارو ضد تشنج) ضعیف بسیاری از داروهای ضد تشنج شامل توپیرامات امپرازول (مهارکنندگان پمپ پروتونی) وریکونازول (ضد قارچ) قدرت نامشخص مهارکنندگان پمپ پروتونی لانسوپرازول پنتوپرازول رابپرازول اس‌امپرازول سایمتیدین (H2-receptor antagonist) ایندومتاسین (داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی) کتوکونازول (ضد قارچ) مدافینیل (eugeroic) پروبنیسید (uricosuric) ایزونیازید (آنتی‌بیوتیک)	قدرت نامشخص ریفامپین (باکتری‌کش) artemisinin (در مالاریا) کاربامازپین (دارو ضد تشنج، داروهای تثبیت‌کننده خلق) نوراتی سترون (پیشگیری از بارداری) پردنیزون (کورتیکواستروئید) استیل‌سالیسیلیک اسید در دوز کم (۸۹ میلی‌گرم)

همچنین ببینید

سیتوکروم P450 اکسیداز

منابع

↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (April 1991). "Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily". Biochemistry. 30 (13): 3247–55. doi:10.1021/bi00227a012. PMID 2009263.
↑ Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (July 1995). "A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24". Genomics. 28 (2): 328–32. doi:10.1006/geno.1995.1149. PMID 8530044.
↑ "CYP2C19 gene". NIH Genetics Home Reference. Retrieved 6 September 2017.
↑ "Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) Genotype". Mayo Medical Laboratories. June 2013. Archived from the original on 15 April 2016. Retrieved 11 November 2014.
↑ Center for Drug Evaluation and Research. "Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. Retrieved 2016-06-01.
↑ Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P₄₅₀ Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Retrieved 10 July 2011.
↑ Sjöqvist F. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Facts for prescribers: Interaction between drugs]. FASS Vårdpersonal (به سوئدی). Retrieved 10 July 2011.
↑ Li-Wan-Po A, Girard T, Farndon P, Cooley C, Lithgow J (March 2010). "Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17". British Journal of Clinical Pharmacology. 69 (3): 222–30. doi:10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x. PMC 2829691. PMID 20233192.
↑ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (November 2014). "Gene variants in CYP2C19 are associated with altered in vivo bupropion pharmacokinetics but not bupropion-assisted smoking cessation outcomes". Drug Metabolism and Disposition. 42 (11): 1971–7. doi:10.1124/dmd.114.060285. PMC 4201132. PMID 25187485.
↑ Alkattan A, Alsalameen E. Polymorphisms of genes related to phase-I metabolic enzymes affecting the clinical efficacy and safety of clopidogrel treatment. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 May 15:1-11. doi: 10.1080/17425255.2021.1925249. Epub ahead of print. PMID 33931001.
↑ Miyazawa M, Shindo M, Shimada T (May 2002). "Metabolism of (+)- and (-)-limonenes to respective carveols and perillyl alcohols by CYP2C9 and CYP2C19 in human liver microsomes". Drug Metabolism and Disposition. 30 (5): 602–7. doi:10.1124/dmd.30.5.602. PMID 11950794.
↑ Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (July 2007). "Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (1): 67–74. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. PMC 2000619. PMID 17298483.
↑ Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ (April 2008). "Effects of St John's wort and CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide". British Journal of Pharmacology. 153 (7): 1579–86. doi:10.1038/sj.bjp.0707685. PMC 2437900. PMID 18204476.
↑ "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. 26 May 2021.
↑ Park JY, Kim KA, Kim SL (November 2003). "Chloramphenicol is a potent inhibitor of cytochrome P450 isoforms CYP2C19 and CYP3A4 in human liver microsomes". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 47 (11): 3464–9. doi:10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID 14576103.
↑ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (June 2014). "Fluoxetine- and norfluoxetine-mediated complex drug-drug interactions: in vitro to in vivo correlation of effects on CYP2D6, CYP2C19, and CYP3A4". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 95 (6): 653–62. doi:10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517.
↑ Perucca E, Levy RH (2002). "Combination Therapy and Drug Interactions". In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds.). Antiepileptic drugs (5th ed.). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC 848759609.
↑ Gjestad C, Westin AA, Skogvoll E, Spigset O (February 2015). "Effect of proton pump inhibitors on the serum concentrations of the selective serotonin reuptake inhibitors citalopram, escitalopram, and sertraline". Therapeutic Drug Monitoring. 37 (1): 90–7. doi:10.1097/FTD.0000000000000101. PMC 4297217. PMID 24887634.
↑ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (January 2002). "Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes". European Journal of Clinical Pharmacology. 57 (11): 799–804. doi:10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802. S2CID 19299097.
↑ Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (March 2003). "Isozyme-specific induction of low-dose aspirin on cytochrome P450 in healthy subjects". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 73 (3): 264–71. doi:10.1067/mcp.2003.14. PMID 12621391. S2CID 24772442.

پیوند به بیرون

PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2C19
مکان ژنوم CYP2C19 انسانی و صفحهٔ جزئیات ژنی CYP2C19 در سامانه جستجوی بانک ژنی دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز.

[1] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid_2009263-2] Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (April 1991). "Cloning and expression of complementary DNAs for multiple members of the human cytochrome P450IIC subfamily". Biochemistry. 30 (13): 3247–55. doi:10.1021/bi00227a012. PMID 2009263.

[pmid_8530044-3] Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (July 1995). "A 2.4-megabase physical map spanning the CYP2C gene cluster on chromosome 10q24". Genomics. 28 (2): 328–32. doi:10.1006/geno.1995.1149. PMID 8530044.

[NIHGHR-4] "CYP2C19 gene". NIH Genetics Home Reference. Retrieved 6 September 2017.

[5] "Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) Genotype". Mayo Medical Laboratories. June 2013. Archived from the original on 15 April 2016. Retrieved 11 November 2014.

[:0-6] Center for Drug Evaluation and Research. "Drug Interactions & Labeling - Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. Retrieved 2016-06-01.

[Flockhart-7] Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P₄₅₀ Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Retrieved 10 July 2011.

[FASS-8] Sjöqvist F. "Fakta för förskrivare: Interaktion mellan läkemedel" [Facts for prescribers: Interaction between drugs]. FASS Vårdpersonal (به سوئدی). Retrieved 10 July 2011.

[pmc2829691-9] Li-Wan-Po A, Girard T, Farndon P, Cooley C, Lithgow J (March 2010). "Pharmacogenetics of CYP2C19: functional and clinical implications of a new variant CYP2C19*17". British Journal of Clinical Pharmacology. 69 (3): 222–30. doi:10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x. PMC 2829691. PMID 20233192.

[10] Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (November 2014). "Gene variants in CYP2C19 are associated with altered in vivo bupropion pharmacokinetics but not bupropion-assisted smoking cessation outcomes". Drug Metabolism and Disposition. 42 (11): 1971–7. doi:10.1124/dmd.114.060285. PMC 4201132. PMID 25187485.

[11] Alkattan A, Alsalameen E. Polymorphisms of genes related to phase-I metabolic enzymes affecting the clinical efficacy and safety of clopidogrel treatment. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 May 15:1-11. doi: 10.1080/17425255.2021.1925249. Epub ahead of print. PMID 33931001.

[12] Miyazawa M, Shindo M, Shimada T (May 2002). "Metabolism of (+)- and (-)-limonenes to respective carveols and perillyl alcohols by CYP2C9 and CYP2C19 in human liver microsomes". Drug Metabolism and Disposition. 30 (5): 602–7. doi:10.1124/dmd.30.5.602. PMID 11950794.

[pmid_17298483-13] Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (July 2007). "Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (1): 67–74. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. PMC 2000619. PMID 17298483.

[pmid_18204476-14] Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ (April 2008). "Effects of St John's wort and CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide". British Journal of Pharmacology. 153 (7): 1579–86. doi:10.1038/sj.bjp.0707685. PMC 2437900. PMID 18204476.

[FDA_drug_development-15] "Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers". FDA. 26 May 2021.

[16] Park JY, Kim KA, Kim SL (November 2003). "Chloramphenicol is a potent inhibitor of cytochrome P450 isoforms CYP2C19 and CYP3A4 in human liver microsomes". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 47 (11): 3464–9. doi:10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID 14576103.

[17] Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (June 2014). "Fluoxetine- and norfluoxetine-mediated complex drug-drug interactions: in vitro to in vivo correlation of effects on CYP2D6, CYP2C19, and CYP3A4". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 95 (6): 653–62. doi:10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID 24569517.

[Rene-18] Perucca E, Levy RH (2002). "Combination Therapy and Drug Interactions". In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (eds.). Antiepileptic drugs (5th ed.). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 100. ISBN 0-7817-2321-3. OCLC 848759609.

[ppis-19] Gjestad C, Westin AA, Skogvoll E, Spigset O (February 2015). "Effect of proton pump inhibitors on the serum concentrations of the selective serotonin reuptake inhibitors citalopram, escitalopram, and sertraline". Therapeutic Drug Monitoring. 37 (1): 90–7. doi:10.1097/FTD.0000000000000101. PMC 4297217. PMID 24887634.

[20] Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (January 2002). "Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes". European Journal of Clinical Pharmacology. 57 (11): 799–804. doi:10.1007/s00228-001-0396-3. PMID 11868802. S2CID 19299097.

[pmid_12621391-21] Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (March 2003). "Isozyme-specific induction of low-dose aspirin on cytochrome P450 in healthy subjects". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 73 (3): 264–71. doi:10.1067/mcp.2003.14. PMID 12621391. S2CID 24772442.