حساب کاربری
​
زمان تقریبی مطالعه: 3 دقیقه
لینک کوتاه

رایبوسیکلیب

ترکیب شیمیایی

رایبوسیکلیب (انگلیسی: Ribociclib) با نام تجاری Kisqali، یک داروی بازدارندهٔ سایکلین دی۱/CDK4 و CDK6 است که برای درمان برخی از انواع سرطان پستان به‌کار می‌رود. این دارو برای استفاده در برخی از سرطان‌های دیگر مقاوم‌به‌دارو در دست بررسی است. رایبوسیکلیب توسط شرکت‌های نوارتیس و آستکس ساخته شده‌است.

رایبوسیکلیب
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریKisqali
نام‌های دیگرLEE 011
AHFS/Drugs.comentry
مدلاین پلاسa617008
روش مصرف داروخوراکی (قرص)
کد ATC
  • L01XE42
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
  • US: فقط ℞
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمینامعلوم
پیوند پروتئینیتقریباً ۷۰٪
متابولیسمکبد (آنزیم CYP3A4)
نیمه‌عمر حذف۳۲٫۰ (۲۹٫۷–۵۴٫۷) ساعت
دفع۶۹٪ مدفوع، ۲۳٪ ادرار
شناسه‌ها
نام آیوپاک
  • 7-Cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
شمارهٔ CAS
  • ۱۲۱۱۴۴۱-۹۸-۳
پاب‌کم CID
  • 44631912
دراگ‌بنک
  • DB11730
کم‌اسپایدر
  • 30798107
UNII
  • TK8ERE8P56
KEGG
  • D10883
ChEMBL
  • ChEMBL3545110
ECHA InfoCard100.234.566
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC23H30N8O
جرم مولی۷۰۰۲۴۳۴۵۴۸۰۰۰۰۰۰۰۰۰♠۴۳۴٫۵۴۸ g·mol
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • Interactive image
SMILES
  • CN(C)C(=O)c1cc2cnc(nc2n1C3CCCC3)Nc4ccc(cn4)N5CCNCC5
InChI
  • InChI=1S/C23H30N8O/c1-29(2)22(32)19-13-16-14-26-23(28-21(16)31(19)17-5-3-4-6-17)27-20-8-7-18(15-25-20)30-11-9-24-10-12-30/h7-8,13-15,17,24H,3-6,9-12H2,1-2H3,(H,25,26,27,28)
  • Key:RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N

فهرست

  • ۱ استفادهٔ پزشکی
  • ۲ عوارض جانبی
  • ۳ تداخل‌های دارویی
  • ۴ پژوهش
  • ۵ شیمی
  • ۶ منابع

استفادهٔ پزشکی

رایبوسیکلیب در مارس ۲۰۱۷ توسط سازمان غذا و داروی آمریکا و در اوت ۲۰۱۷ توسط آژانس دارویی اروپا به‌منظور درمان سرطان‌های پیشرفتهٔ پستان از نوع «HR مثبت و HER2 منفی» در ترکیب با یک داروی مهارکنندهٔ آروماتاز (همچون لتروزول) تأیید شد.

در کارآزمایی‌های بالینی پیش از تأیید، رایبوسیکلیب به میزان قابل توجه و زیادی «بقای بدون بیماری» (PFS) را افزایش داد. بیمارانی که پلاسیبو به همراه لتروزول دریافت‌داشته بودن، ۱۶ ماه و آنهایی که ترکیب رایبوسیکلیب و لتروزول را دریافت کردند ۲۵ ماه «بقای بدون بیماری» (PFS) داشتند. این آمار دربرگیرندهٔ اطلاعات به‌دست آمده تا ژانویهٔ ۲۰۱۷ است و این مطالعه تا سپتامبر ۲۰۲۰ ادامه خواهد داشت.

عوارض جانبی

شایع‌ترین عارضهٔ جانبی که در مطالعات اولیه مشاهده شد، کاهش یاخته‌های خونی، به‌ویژه نوتروپنی بود (۷۵٪ در مقابل ۵٪ در دریافت‌کنندگان پلاسیبو). کم‌خونی یک دیگر از عوارض شایع گزارش شده‌است (۱۸٪ در مقابل ۵٪). سایر عوارض شایع شامل عوارض گوارشی همچون تهوع (۵۲٪ در مقابل ۲۹٪) و اسهال (۳۵٪ در مقابل ۲۲٪) و ریزش مو (۳۳٪ در مقابل ۱۶٪) است. رایبوسیکلیب احتمال بروز سندرم کیوتی را افزایش می‌دهد و سطح آنزیم‌های کبدی آلانین آمینوترانسفراز و آسپارتات ترانس‌آمیناز را بالا می‌برد.

تداخل‌های دارویی

از آنجایی که رایبوسیکلیب بیشتر توسط آنزیم کبدی CYP3A4 شکسته و تجزیه می‌شود، هر ماده‌ای که این آنزیم را مهار کند، سبب خواهد تا سطح دارویی رایبوسیکلیب در بدن بالا برود و احتمال بروز عوارض جانبی و سمی آن بیشتر شود. مثال‌هایی از این مهارکننده‌های CYP3A4 عبارتند از: کتوکونازول و داروهای ضد قارچِ مشابه، ریتوناویر، کلاریترومایسین، گریپ‌فروت. بالعکس داروهایی همچون ریفامپین و گل راعی که موجب القا و تشدید فعالیت CYP3A4 می‌گردند، باعث افت سطح خونی رایبوسیکلیب می‌شوند.

رایبوسیکلیب خودش یک بازدارندهٔ متوسط تا شدید آنزیم کبدی CYP3A4 است و موجب افزایش سطح داروهایی گردد که توسط این آنزیم تجزیه می‌شوند، مثل میدازولام. رایبوسیکلیب همچنین تعدادی از پروتئین‌های حامل دارو را نیز مهار می‌کند و در نتیجه، به‌لحاظ تئوریک حمل‌ونقل برخی داروها را مختل می‌کند. رایبوسیکلیب اثرات تشدیدکنندهٔ برخی داروهای ضدآریتمی، کلاریتروماسین و هالوپریدول بر روی زمان QT در چرخهٔ الکتریکی قلب را تقویت می‌کند.

پژوهش

تا ماه سپتامبر ۲۰۱۷ میلادی، رایبوسیکلیب در فاز ۲ کارآزمایی بالینی برای استفاده در سرطان‌های لیپوسارکوما، سرطان مخاط رحم و تومورهای نوروآندوکرین از دهان تا دوازدهه است.

شیمی

رایبوسیکلیب به‌صورت نمک تارترات استفاده می‌شود و یک پودر زرد متمایل به قهوه‌ای و اندکی نم‌بین است که در اسیدهای آبی قابل حل است.

منابع

  1. ↑ FDA Clears Novartis Kisqali for Combination Breast Cancer Therapy. March 2017
  2. ↑ FDA Professional Drug Information on Kisqali. Accessed 2017-09-08.
  3. ↑ Samson, Kurt (2014). "LEE011 CDK Inhibitor Showing Early Promise in Drug-Resistant Cancers". Oncology Times. 36 (3): 39–40. doi:10.1097/01.COT.0000444043.33304.c1.
  4. ↑ "Novartis LEE011 (ribociclib) granted FDA Priority Review for first-line treatment of HR+/HER2- advanced breast cancer". Novartis. 2016-11-01. Archived from the original on 25 September 2018. Retrieved 2 June 2019.
  5. ↑ "Kisqali: EPAR – Product Information" (PDF). European Medicines Agency. 2017-08-31.
  6. ↑ ClinicalTrials.gov NCT01958021 Study of Efficacy and Safety of LEE011 in Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer.(MONALEESA-2)
  7. ↑ ClinicalTrials.gov NCT03096912 A Study Assessing Efficacy & Safety of Ribociclib in Patients With Advanced Well/Dedifferentiated Liposarcoma
  8. ↑ ClinicalTrials.gov NCT03008408 Study of Ribociclib (LEE011), Everolimus, and Letrozole, in Patients With Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma
  9. ↑ ClinicalTrials.gov NCT02420691 LEE011 in Neuroendocrine Tumors of Foregut Origin
  10. ↑ "Kisqali: EPAR – Public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2017-08-31.
    آخرین نظرات
    کلیه حقوق این تارنما متعلق به فرا دانشنامه ویکی بین است.