گیرنده ۲ بی سروتونین

HTR2B
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	4NC3, 4IB4
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	HTR2B, 5-HT(2B), 5-HT2B, 5-HT-2B, 5-hydroxytryptamine receptor 2B
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 601122 MGI: 109323 HomoloGene: 55492 GeneCards: HTR2B
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱ (موش)
پایان	86,039,692 bp
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• G protein-coupled receptor activity; • GO:0005097، GO:0005099، GO:0005100 GTPase activator activity; • signal transducer activity; • G protein-coupled serotonin receptor activity; • G-protein alpha-subunit binding; • serotonin binding; • neurotransmitter receptor activity;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • integral component of membrane; • membrane; • پوسته یاخته; • سیناپس; • پیوند میان‌یاخته‌ای; • neuron projection; • integral component of plasma membrane; • نوکلئوپلاسم; • دندریت;
فرایند زیستی	• intestine smooth muscle contraction; • smooth muscle contraction; • G protein-coupled receptor internalization; • release of sequestered calcium ion into cytosol; • regulation of behavior; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • positive regulation of MAP kinase activity; • فسفرگیری; • GO:0032737 positive regulation of cytokine production; • انقباض عروق; • ERK1 and ERK2 cascade; • positive regulation of phosphatidylinositol biosynthetic process; • cardiac muscle hypertrophy; • heart morphogenesis; • cellular calcium ion homeostasis; • neural crest cell differentiation; • negative regulation of apoptotic process; • negative regulation of cell death; • activation of phospholipase C activity; • protein kinase C signaling; • cGMP biosynthetic process; • cellular response to temperature stimulus; • GO:0032320، GO:0032321، GO:0032855، GO:0043089، GO:0032854 positive regulation of GTPase activity; • heart development; • positive regulation of nitric-oxide synthase activity; • protein kinase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; • embryonic morphogenesis; • serotonin receptor signaling pathway; • neural crest cell migration; • positive regulation of cell population proliferation; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; • phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • negative regulation of autophagy; • positive regulation of cell division; • calcium-mediated signaling; • GO:0072468 ورارسانی پیام; • phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; • G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway; • G protein-coupled receptor signaling pathway; • GO:0035737 animal behaviour; • cGMP-mediated signaling; • G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; • chemical synaptic transmission;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	3357
	15559
	ENSG00000135914
	ENSMUSG00000026228
	P41595
	Q02152
	XM_005246520، XM_006712482، NM_001320758، XM_047444114 NM_000867، XM_005246520، XM_006712482، NM_001320758، XM_047444114
	XM_006529146، XM_030250037 NM_008311، XM_006529146، XM_030250037
	NP_001307687، XP_005246577، XP_006712545 NP_000858، NP_001307687، XP_005246577، XP_006712545
	XP_006529209، XP_030105897 NP_032337، XP_006529209، XP_030105897
	مشاهده/ویرایش موش

گیرنده ۲ بی سروتونین (انگلیسی: 5-HT2B receptor) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «HTR2B» کُدگذاری می‌شود. این گیرنده یکی از زیرگروه‌های خانوادهٔ گیرنده ۲ سروتونین است که به پیام‌رسان عصبی «سروتونین» (۵-هیدروکسی‌تریپتامین) متصل می‌شود.

عملکرد

در دستگاه قلبی-عروقی، این گیرنده سبب تنگی عروق و تغییر شکل پلاکت‌ها می‌شود. در دستگاه عصبی مرکزی، این گیرنده حساسیت لمسی به محرک‌ها را افزایش داده و برخی اثرات توهم‌زای آمفتامین‌های جایگزین‌شده را کنترل می‌کند و همچنین تأثیرات رفتاری دارد. میزان تولید این گیرنده در کلیه و کبد بسیار زیاد است، حال آنکه در قشر مخ، مغز، لوزالمعده و طحال چندان زیاد نیست.

این گیرنده همچنین در تنظیم رهاسازی سروتونین از طریق حامل‌های آن نقش دارد و در تنظیم سطح خونی آن و آزادسازی غیرطبیعی و حاد آن توسط داروهایی چون اکستازی مؤثر است. جالب آنکه علی‌رغم این نقش مهم، فعال شدنِ گیرنده ۲ بی سروتونین اثر محافظتی در برابر بروز سندرم سروتونین در اثر افزایش سطح خارج‌سلولی آن دارد.

اهمیت بالینی

این گیرنده نقش مهمی در نارسایی دریچه قلب ناشی از مصرف داروها دارد.

لیگاندها

تاکنون چندین لیگاند انتخابی برای گیرنده ۲ بی سروتونین (5-HT_2B) شناسایی یا ساخته شده‌است.

برخی آگونیست‌ها

غیراختصاصی

برخی آنتاگونیست‌ها

آگوملاتین (نوعی آگونیست گیرندهٔ Mt1/Mt2 ملاتونین که خواص آنتاگونیستی ضعیف روی گیرنده‌های 5-HT_2B و 5-HT_2C دارد).
آری پیپرازول
کلوزاپین
لیسوراید (نوعی آگونیست دوپامین از گروه ارگولین‌ها که در ضمن آنتاگونیست 5-HT_2B و آگونیست دوتایی 5-HT_2A/C است).
تگاسرود (در واقع یک آگونیست 5-HT4) است، اما خواص آنتاگونیستی برای گیرندهٔ 5-HT_2B هم دارد).
پرومتازین

کاربردهای احتمالی در آینده

پژوهش‌هایی در سال‌های اخیر دربارهٔ احتمال استفاده از آنتاگونیست‌های گیرنده ۲ بی سروتونین در درمان بیماری قلبی-عروقی مزمن صورت پذیرفته‌است. همچنین برخی مطالعات حاکی از نقش این گیرنده در بازسازی بافت کبد است.

منابع

↑ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026228 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Entrez Gene: HTR_2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B".
↑ Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (Mar 1994). "Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor". FEBS Letters. 342 (1): 85–90. doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856. S2CID 11232259.
↑ Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L (Oct 2002). "Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension" (PDF). Nature Medicine. 8 (10): 1129–35. doi:10.1038/nm764. PMID 12244304. S2CID 20736218.
↑ Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (Mar 2008). "Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro". The Journal of Neuroscience. 28 (11): 2933–40. doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMC 6670669. PMID 18337424.
↑ Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, Salazar FH, Matsuoka BD, Zuppan P, Chan HW, Eglen RM (June 1995). "The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors". British Journal of Pharmacology. 115 (4): 622–8. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. PMC 1908489. PMID 7582481.
↑ Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L (May 2006). "Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 317 (2): 724–31. doi:10.1124/jpet.105.098269. PMID 16461587. S2CID 16099098.
↑ Diaz SL, Maroteaux L (Sep 2011). "Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome". Neuropharmacology. 61 (3): 495–502. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID 21277875. S2CID 14905808.
↑ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (Dec 2000). "Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications". Circulation. 102 (23): 2836–41. doi:10.1161/01.CIR.102.23.2836. PMID 11104741.
↑ Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW (Jan 2000). "Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine". Molecular Pharmacology. 57 (1): 75–81. PMID 10617681.
↑ Roth BL (Jan 2007). "Drugs and valvular heart disease". The New England Journal of Medicine. 356 (1): 6–9. doi:10.1056/NEJMp068265. PMID 17202450.
↑ Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B, Rothman RB, Roth BL (Jun 2003). "3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro". Molecular Pharmacology. 63 (6): 1223–1229. doi:10.1124/mol.63.6.1223. PMID 12761331.
↑
↑ "PDSP Ki database, University of North Carolina at Chapel Hill". Retrieved 2019-09-04.
↑ Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, Rivet JM, Cussac D (Sep 2003). "The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 306 (3): 954–64. doi:10.1124/jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.
↑ Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B (2006). "Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis". Clinical Neuropharmacology. 29 (2): 80–6. doi:10.1097/00002826-200603000-00005. PMID 16614540. S2CID 33849447.
↑ Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M (Apr 1998). "Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors". Psychopharmacology. 136 (4): 409–14. doi:10.1007/s002130050585. PMID 9600588. S2CID 3021798.
↑ Beattie DT, Smith JA, Marquess D, Vickery RG, Armstrong SR, Pulido-Rios T, McCullough JL, Sandlund C, Richardson C, Mai N, Humphrey PP (Nov 2004). "The 5-HT4 receptor agonist, tegaserod, is a potent 5-HT2B receptor antagonist in vitro and in vivo". British Journal of Pharmacology. 143 (5): 549–60. doi:10.1038/sj.bjp.0705929. PMC 1575425. PMID 15466450.
↑ "promethazine | Activity data visualisation tool | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY". www.guidetopharmacology.org. Retrieved 2019-02-28.
↑ Shyu KG (Jan 2009). "Serotonin 5-HT2B receptor in cardiac fibroblast contributes to cardiac hypertrophy: a new therapeutic target for heart failure?". Circulation Research. 104 (1): 1–3. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.191122. PMID 19118279.
↑ Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, Meyn O, Nagaraja R, Napier S, Parker A, Thomas Peterson J, Ramsden P, Sarko C, Skow D, Tomlinson J, Tye H, Whitaker M (Apr 2009). "A new class of 5-HT2B antagonists possesses favorable potency, selectivity, and rat pharmacokinetic properties". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (8): 2206–10. doi:10.1016/j.bmcl.2009.02.126. PMID 19307114.
↑ Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, Ellis E, Lakey AF, Burt AD, Douglass A, Wright MC, White SA, Jaffré F, Maroteaux L, Mann DA (Dec 2011). "Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT₂B receptor in chronic liver disease". Nature Medicine. 17 (12): 1668–73. doi:10.1038/nm.2490. PMC 3428919. PMID 22120177.

[refGRCm38Ensembl-1] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026228 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez_3357-4] "Entrez Gene: HTR_2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B".

[pmid8143856-5] Schmuck K, Ullmer C, Engels P, Lübbert H (Mar 1994). "Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor". FEBS Letters. 342 (1): 85–90. doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. PMID 8143856. S2CID 11232259.

[pmid12244304-6] Launay JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Callebert J, Nebigil CG, Etienne N, Drouet L, Humbert M, Simonneau G, Maroteaux L (Oct 2002). "Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension" (PDF). Nature Medicine. 8 (10): 1129–35. doi:10.1038/nm764. PMID 12244304. S2CID 20736218.

[pmid18337424-7] Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (Mar 2008). "Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro". The Journal of Neuroscience. 28 (11): 2933–40. doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMC 6670669. PMID 18337424.

[Bonhaus_1995-8] Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, Salazar FH, Matsuoka BD, Zuppan P, Chan HW, Eglen RM (June 1995). "The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors". British Journal of Pharmacology. 115 (4): 622–8. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. PMC 1908489. PMID 7582481.

[pmid16461587-9] Callebert J, Esteve JM, Hervé P, Peoc'h K, Tournois C, Drouet L, Launay JM, Maroteaux L (May 2006). "Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice" (PDF). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 317 (2): 724–31. doi:10.1124/jpet.105.098269. PMID 16461587. S2CID 16099098.

[pmid21277875-10] Diaz SL, Maroteaux L (Sep 2011). "Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome". Neuropharmacology. 61 (3): 495–502. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. PMID 21277875. S2CID 14905808.

[pmid11104741-11] Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (Dec 2000). "Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications". Circulation. 102 (23): 2836–41. doi:10.1161/01.CIR.102.23.2836. PMID 11104741.

[pmid10617681-12] Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW (Jan 2000). "Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine". Molecular Pharmacology. 57 (1): 75–81. PMID 10617681.

[pmid17202450-13] Roth BL (Jan 2007). "Drugs and valvular heart disease". The New England Journal of Medicine. 356 (1): 6–9. doi:10.1056/NEJMp068265. PMID 17202450.

[MDx-14] Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B, Rothman RB, Roth BL (Jun 2003). "3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human cardiac valvular interstitial cells in vitro". Molecular Pharmacology. 63 (6): 1223–1229. doi:10.1124/mol.63.6.1223. PMID 12761331.

[pmid10498829-15] ↑

[pdsp.med.unc.edu-16] "PDSP Ki database, University of North Carolina at Chapel Hill". Retrieved 2019-09-04.

[17] Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, Rivet JM, Cussac D (Sep 2003). "The novel melatonin agonist agomelatine (S20098) is an antagonist at 5-hydroxytryptamine2C receptors, blockade of which enhances the activity of frontocortical dopaminergic and adrenergic pathways". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 306 (3): 954–64. doi:10.1124/jpet.103.051797. PMID 12750432. S2CID 18753440.

[pmid16614540-18] Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, Latté KP, Palla D, Schurad B (2006). "Lisuride, a dopamine receptor agonist with 5-HT2B receptor antagonist properties: absence of cardiac valvulopathy adverse drug reaction reports supports the concept of a crucial role for 5-HT2B receptor agonism in cardiac valvular fibrosis". Clinical Neuropharmacology. 29 (2): 80–6. doi:10.1097/00002826-200603000-00005. PMID 16614540. S2CID 33849447.

[pmid9600588-19] Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M (Apr 1998). "Agonist activity of LSD and lisuride at cloned 5HT2A and 5HT2C receptors". Psychopharmacology. 136 (4): 409–14. doi:10.1007/s002130050585. PMID 9600588. S2CID 3021798.

[20] Beattie DT, Smith JA, Marquess D, Vickery RG, Armstrong SR, Pulido-Rios T, McCullough JL, Sandlund C, Richardson C, Mai N, Humphrey PP (Nov 2004). "The 5-HT4 receptor agonist, tegaserod, is a potent 5-HT2B receptor antagonist in vitro and in vivo". British Journal of Pharmacology. 143 (5): 549–60. doi:10.1038/sj.bjp.0705929. PMC 1575425. PMID 15466450.

[21] "promethazine | Activity data visualisation tool | IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY". www.guidetopharmacology.org. Retrieved 2019-02-28.

[pmid19118279-22] Shyu KG (Jan 2009). "Serotonin 5-HT2B receptor in cardiac fibroblast contributes to cardiac hypertrophy: a new therapeutic target for heart failure?". Circulation Research. 104 (1): 1–3. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.191122. PMID 19118279.

[pmid19307114-23] Moss N, Choi Y, Cogan D, Flegg A, Kahrs A, Loke P, Meyn O, Nagaraja R, Napier S, Parker A, Thomas Peterson J, Ramsden P, Sarko C, Skow D, Tomlinson J, Tye H, Whitaker M (Apr 2009). "A new class of 5-HT2B antagonists possesses favorable potency, selectivity, and rat pharmacokinetic properties". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (8): 2206–10. doi:10.1016/j.bmcl.2009.02.126. PMID 19307114.

[pmid22120177-24] Ebrahimkhani MR, Oakley F, Murphy LB, Mann J, Moles A, Perugorria MJ, Ellis E, Lakey AF, Burt AD, Douglass A, Wright MC, White SA, Jaffré F, Maroteaux L, Mann DA (Dec 2011). "Stimulating healthy tissue regeneration by targeting the 5-HT₂B receptor in chronic liver disease". Nature Medicine. 17 (12): 1668–73. doi:10.1038/nm.2490. PMC 3428919. PMID 22120177.