حساب کاربری
​
زمان تقریبی مطالعه: 2 دقیقه
لینک کوتاه

نیلوتینیب

ترکیب شیمیایی

نیلوتینیب (انگلیسی: Nilotinib) با نام تجاری «Tasigna» که به صورت مِلح منوهیدرات هیدروکلرید است، یک بازدارنده تیروزین-کیناز است که برای درمان «لوسمی مزمن مغز استخوان مقاوم‌به ایماتینیب» بکار می‌رود. این دارو که از لحاظ ساختاری شبیه ایماتینیب است، در آغاز بر پایهٔ ساختار «کمپلکس Abl-ایماتینیب» ساخته شد تا بر مشکلات عدم‌تحمل و مقاومت به ایماتینیب فائق آید.

نیلوتینیب
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریTasigna
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa608002
داده‌ها
  • EU EMA: by INN
  • US سازمان غذا و دارو (آمریکا): Nilotinib
رده‌بندی داروهایبارداری
  • AU: D
روش مصرف داروخوراکی
کد ATC
  • L01XE08
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
  • AU: فقط با نسخه (اس۴)
  • CA: فقط ℞
  • UK: فقط ℞ (POM)
  • US: فقط ℞
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۳۰٪
پیوند پروتئینی۹۸٪
متابولیسمکبدی (بیشتر توسط CYP3A4)
نیمه‌عمر حذف۱۵ تا ۱۷ ساعت
دفعمدفوع (۹۳٪)
شناسه‌ها
نام آیوپاک
  • 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)- 5-(trifluoromethyl)phenyl]-3- [(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl) amino]benzamide
شمارهٔ CAS
  • 641571-10-0(base)
پاب‌کم CID
  • ۶۴۴۲۴۱
IUPHAR/BPS
  • ۵۶۹۷
دراگ‌بنک
  • DB04868
کم‌اسپایدر
  • ۵۵۹۲۶۰
UNII
  • F41401512X
KEGG
  • D08953
ChEBI
  • CHEBI:۵۲۱۷۲
ChEMBL
  • ChEMBL۲۵۵۸۶۳
لیگاند بانک داده پروتئین
  • NIL (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID5042663
ECHA InfoCard100.166.395
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC28H22F3N7O۱
جرم مولی529.5245 g/mol g·mol
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • Interactive image
SMILES
  • Cc1ccc(cc1Nc2nccc(n2)c3cccnc3)C(=O)Nc4cc(cc(c4)n5cc(nc5)C)C(F)(F)F
InChI
  • InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,۳۳٬۳۶٬۳۷)
  • Key:HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N
  (what is this?)  (verify)

نیلوتینیب یک «بازدارندهٔ اختصاصی تیزوزین کیناز Bcr-Abl» است که حدود ۱۰ تا ۳۰ مرتبه قوی‌تر از ایماتینیب در مهارِ «فعالیت تیزوزین کیناز Bcr-Abl» و مهارِ رشد و تزاید سلول‌های بیان‌کنندهٔ «Abl» است.
ساختمان کریستالی دومین Abl کیناز (آبی) در ترکیب با نیلوتینیب (قرمز)

این دارو در ۲۹ اکتبر ۲۰۰۷ میلادی توسط سازمان غذا و دارو آمریکا، در ۲۹ سپتامبر ۲۰۰۹ توسط «سازمان دارویی اروپا»، در ۱۹ نوامبر ۲۰۰۷ توسط «سازمان نظارت داروها و محصولات بهداشتی» انگلستان و ۱۷ ژانویهٔ ۲۰۰۸ توسط «ادارهٔ کل محصولات درمانی» استرالیا برای درمانِ «لوسمی مزمن مغز استخوان با کروموزوم فیلادلفیا» (Ph+) مورد تأیید واقع شد.

این دارو دارای هشدارِ داخلِ بسته‌بندی، برای احتمال بروز عوارض قلبی است.

فهرست

  • ۱ کارآزمایی‌های بالینی
  • ۲ منع مصرف
  • ۳ عوارض جانبی
  • ۴ منابع

کارآزمایی‌های بالینی

علاوه بر لوسمی مزمن مغز استخوان، پژوهش‌هایی برای استفاده از نیلوتینیب در درمان «تومور استرومال گوارشی» (GIST)، بیماری آلزایمر، بیماری هانتینگتون، پارکینسون، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) و زوال عقل انجام پذیرفته‌است.

منع مصرف

موارد منع مصرف این دارو عبارتند از: سندرم کیوتی، هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، بارداری، احتمال بارداری، شیردهی و عدم تحمل به گالاکتوز/لاکتوز

مواردی که مصرف این دارو باید در آن‌ها با احتیاط صورت پذیرد عبارتند از:

  • نارسایی مغز استخوان
  • سندرم لیز تومور (TLS)
  • نارسایی کبد
  • سابقهٔ قبلی پانکراتیت (حتماً لیپاز سرمی بررسی شود)
  • گاسترکتومی کامل

عوارض جانبی

عوارض شایع این دارو (بروز بیش از ۱۰٪) عبارتند از:

  • سردرد
  • تهوع
  • کاهش فسفات خون
  • یرقان
  • افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT)
  • افزایش آسپارتات ترانس آمیناز (AST)
  • افزایش لیپاز
  • راش پوستی
  • خارش
  • ریزش مو
  • درد عضلانی
  • خستگی
  • درد استخوان‌های صورت و انگشتان
  • تعریق شدید
  • کاهش وزن
  • کند شدن عملکرد مفاصل
  • سرگیجه و بیحالی بعد از مصرف تا ۳ الی ۵ ساعت

منابع

  1. ↑ "Tasigna (nilotinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 25 January 2014.
  2. ↑ "Cancer Drug Information: Nilotinib".
  3. ↑ Manley, P.; Cowan-Jacob, S.; Mestan, J. (2005). "Advances in the structural biology, design and clinical development of Bcr-Abl kinase inhibitors for the treatment of chronic myeloid leukaemia". Biochimica et Biophysica Acta. 1754 (1–2): 3–13. doi:10.1016/j.bbapap.2005.07.040. PMID 16172030.
  4. ↑ Manley, P.; Stiefl, N.; Cowan-Jacob, S.; Kaufman, S.; Mestan, J.; Wartmann, M.; Wiesmann, M.; Woodman, R.; Gallagher, N. (2010). "Structural resemblances and comparisons of the relative pharmacological properties of imatinib and nilotinib". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 18 (19): 6977–6986. doi:10.1016/j.bmc.2010.08.026. PMID 20817538.
  5. ↑ Jabbour, E. , Cortes, J. , Kantarjian, H. (2009). "Nilotinib for the treatment of chronic myeloid leukemia: An evidence-based review". Core evidence 4: 207-213.
  6. ↑ Olivieri, A.; Manzione, L. (2007). "Dasatinib: a new step in molecular target therapy". Annals of Oncology. 18 Suppl 6: vi42–vi46. doi:10.1093/annonc/mdm223. PMID 17591830.
  7. ↑ Breccia, M.; Alimena, G. (2010). "Nilotinib: a second-generation tyrosine kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia". Leukemia research. 34 (2): 129–134. doi:10.1016/j.leukres.2009.08.031. PMID 19783301.
  8. ↑ "Complete Nilotinib information from Drugs.com". Drugs.com. Retrieved 25 January 2014.
  9. ↑ "Tasigna: EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Novartis Europharm Ltd. 18 October 2013. Retrieved 25 January 2014.
  10. ↑ "Tasigna 150mg Hard Capsules - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 9 September 2013. Retrieved 25 January 2014.
  11. ↑ "TASIGNA® nilotinib" (PDF). TGA eBusiness Services. 21 October 2013. Retrieved 25 January 2014.
  12. ↑ "FDA Approves Tasigna for Treatment of Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia". U.S. Food and Drug Administration. 2007-10-30. Retrieved 2009-08-04.
  13. ↑ "Prescribing information for Tasigna (nilotinib) Capsules" (PDF). NDA 022068. U.S. FDA. 2007-10-29. Retrieved 2009-08-04.
  14. ↑ "Cancer drug prevents build-up of toxic brain protein". MedicalXpress.com. 10 May 2013. Retrieved 11 April 2017.
    آخرین نظرات
    کلیه حقوق این تارنما متعلق به فرا دانشنامه ویکی بین است.