گیرنده ۷ سروتونین
گیرنده ۷ سروتونین (انگلیسی: 5-HT7 receptor) یکی از اعضای اَبَرخانوادهٔ گیرنده جفتشونده با پروتئین جی از گیرندههای سطحی سلول است که توسطِ پیامرسان عصبی «سروتونین» (۵-هیدروکسیتریپتامین) فعال میشود. این گیرنده به Gs متصل میشود (تولید آدنوزین مونوفسفات حلقهای را که یک مولکول پیامرسان داخلسلولی است را تحریک میکند) و در بافتهای گوناگون بدن بهویژه در مغز، لوله گوارش و رگهای خونی یافت میشود. گیرنده ۷ سروتونین یکی از اهداف ساخت دارو برای برخی بیماریها بودهاست. در انسان توسط ژن «HTR7» کُدگذاری میشود و نسخهٔ مختلف از آن قابل ترجمه و ساخت است.
عملکرد
گیرنده ۷ سروتونین در شلشدگی ماهیچههای صاف دیوارهٔ رگها لوله گوارشی نقش دارد. بیشترین تراکم این گیرنده در تالاموس و هیپوتالاموس و سپس در هیپوکامپ و قشر مغز دیده میشود. گیرنده ۷ سروتونین در تنظیم دمایی، ساعت زیستی، یادگیری، حافظه و خواب دخالت دارد و به نظر میرسد که در کنترل خلق هم نقش داشته باشد و در نتیجه شاید یکی از اهداف درمان دارویی برای اختلال افسردگی عمده باشد.
گونهها
سه نوع برش دگرسان در ژن تولیدکنندهٔ این گیرنده یه شرح زیر وجود دارد که تنها تفاوت آنها در ریشهٔ کربوکسیلشان است.
- h5-HT7(a)
- h5-HT7(b)
- h5-HT7(d)
اکتشاف
در سال ۱۹۸۳ شواهدی دالِ بر وجود یک گیرندهٔ مشابه با گیرنده ۱ سروتونین بهدست آمد. ده سال بعد، گیرنده ۷ سروتونین شبیهسازی و مشخصاتش توصیف شد. بعدها مشخص شد که آنچه در سال ۱۹۸۳ یافت شده بود، همان گیرنده ۷ سروتونین بودهاست.
اهمیت بالینی
ژن تولیدکننده این گیرنده احتمالاً با بروز اوتیسم و برخی اختلالات روانپزشکی مرتبط است.
لیگاندها
برخی آگونیستها
موجب افزایش آدنوزین مونوفسفات حلقهای (↑cAMP) میگردند.
- ۸-هیدروکسی-دیپیایتی
- آری پیپرازول (آگونیست نسبی ضعیف)
- دیمتیلتریپتامین
آنتاگونیستها
موجب کاهش آدنوزین مونوفسفات حلقهای (↓cAMP) میگردند.
- آمیتریپتیلین
- آموکساپین
- کلومیپرامین
- کلوزاپین
- فلوفنازین
- ایمیپرامین
- لوکساپین
- لوراسیدون
- ماپروتیلین
- میانسرین
- اُلانزاپین
- پیموزاید
- تری فلوپرازین
- زیپراسیدون
آنتاگونیستهای غیرفعالکننده
این داروها، آنتاگونیستهای غیررقابتی هستند که حساسیت گیرنده را به آگونیست از بین میبرند و اغلب همچون داروی ریسپریدون، برگشتناپذیر یا شبه برگشتناپذیر هستند.
- بروموکریپتین
- ریسپریدون
جستارهای وابسته
- گیرنده سروتونین
- گیرنده ۱ سروتونین
- گیرنده ۲ سروتونین
- گیرنده ۳ سروتونین
- گیرنده ۴ سروتونین
- گیرنده ۵ آ سروتونین
- گیرنده ۶ سروتونین
منابع
- ↑ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024798 - Ensembl, May 2017
- ↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Vanhoenacker P, Haegeman G, Leysen JE (February 2000). "5-HT7 receptors: current knowledge and future prospects". Trends in Pharmacological Sciences. 21 (2): 70–7. doi:10.1016/S0165-6147(99)01432-7. PMID 10664612.
- ↑ Ruat M, Traiffort E, Leurs R, Tardivel-Lacombe J, Diaz J, Arrang JM, Schwartz JC (September 1993). "Molecular cloning, characterization, and localization of a high-affinity serotonin receptor (5-HT7) activating cAMP formation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18): 8547–51. doi:10.1073/pnas.90.18.8547. PMC 47394. PMID 8397408.
- ↑ Bard JA, Zgombick J, Adham N, Vaysse P, Branchek TA, Weinshank RL (November 1993). "Cloning of a novel human serotonin receptor (5-HT7) positively linked to adenylate cyclase". The Journal of Biological Chemistry. 268 (31): 23422–6. PMID 8226867.
- ↑ Mnie-Filali O, Lambás-Señas L, Zimmer L, Haddjeri N (December 2007). "5-HT7 receptor antagonists as a new class of antidepressants". Drug News & Perspectives. 20 (10): 613–8. doi:10.1358/dnp.2007.20.10.1181354. PMID 18301795.
- ↑ Heidmann DE, Metcalf MA, Kohen R, Hamblin MW (April 1997). "Four 5-hydroxytryptamine7 (5-HT7) receptor isoforms in human and rat produced by alternative splicing: species differences due to altered intron-exon organization". Journal of Neurochemistry. 68 (4): 1372–81. doi:10.1046/j.1471-4159.1997.68041372.x. PMID 9084407. S2CID 25951920.
- ↑ Hedlund PB, Sutcliffe JG (September 2004). "Functional, molecular and pharmacological advances in 5-HT7 receptor research". Trends in Pharmacological Sciences. 25 (9): 481–6. doi:10.1016/j.tips.2004.07.002. PMID 15559250.
- ↑ Naumenko VS, Popova NK, Lacivita E, Leopoldo M, Ponimaskin EG (July 2014). "Interplay between serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors in depressive disorders". CNS Neuroscience & Therapeutics. 20 (7): 582–90. doi:10.1111/cns.12247. PMC 6493079. PMID 24935787.
- ↑ Feniuk W, Humphrey PP, Watts AD (December 1983). "5-Hydroxytryptamine-induced relaxation of isolated mammalian smooth muscle". European Journal of Pharmacology. 96 (1–2): 71–8. doi:10.1016/0014-2999(83)90530-7. PMID 6662198.
- ↑ Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (April 2002). "Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 71 (4): 533–54. doi:10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID 11888546. S2CID 25543069.
- ↑ Lassig JP, Vachirasomtoon K, Hartzell K, Leventhal M, Courchesne E, Courchesne R, Lord C, Leventhal BL, Cook EH (October 1999). "Physical mapping of the serotonin 5-HT(7) receptor gene (HTR7) to chromosome 10 and pseudogene (HTR7P) to chromosome 12, and testing of linkage disequilibrium between HTR7 and autistic disorder". American Journal of Medical Genetics. 88 (5): 472–5. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19991015)88:5<472::AID-AJMG7>3.0.CO;2-G. PMID 10490701.
- ↑ Sprouse J, Reynolds L, Li X, Braselton J, Schmidt A (January 2004). "8-OH-DPAT as a 5-HT7 agonist: phase shifts of the circadian biological clock through increases in cAMP production". Neuropharmacology. 46 (1): 52–62. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.08.007. PMID 14654097. S2CID 41623573.
- ↑ Davies MA, Sheffler DJ, Roth BL. Aripiprazole: A Novel Atypical Antipsychotic Drug With a Uniquely Robust Pharmacology. CNS Drug Reviews [Internet]. 2004 [cited 2013 Aug 4];10(4):317–36. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x/pdf
- ↑ Pittalà V, Salerno L, Modica M, Siracusa MA, Romeo G (September 2007). "5-HT7 receptor ligands: recent developments and potential therapeutic applications". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 7 (9): 945–60. doi:10.2174/138955707781662663. PMID 17897083.
- ↑ Leopoldo M (March 2004). "Serotonin(7) receptors (5-HT(7)Rs) and their ligands". Current Medicinal Chemistry. 11 (5): 629–61. doi:10.2174/0929867043455828. PMID 15032609.
- ↑ Smith C, Rahman T, Toohey N, Mazurkiewicz J, Herrick-Davis K, Teitler M (October 2006). "Risperidone irreversibly binds to and inactivates the h5-HT7 serotonin receptor". Molecular Pharmacology. 70 (4): 1264–70. doi:10.1124/mol.106.024612. PMID 16870886. S2CID 1678887.
- ↑ Knight JA, Smith C, Toohey N, Klein MT, Teitler M (February 2009). "Pharmacological analysis of the novel, rapid, and potent inactivation of the human 5-Hydroxytryptamine7 receptor by risperidone, 9-OH-Risperidone, and other inactivating antagonists". Molecular Pharmacology. 75 (2): 374–80. doi:10.1124/mol.108.052084. PMC 2671286. PMID 18996971.