گیرنده ۷ سروتونین (انگلیسی: 5-HT7 receptor) یکی از اعضای اَبَرخانوادهٔ گیرنده جفتشونده با پروتئین جی از گیرندههای سطحی سلول است که توسطِ پیامرسان عصبی «سروتونین» (۵-هیدروکسیتریپتامین) فعال میشود. این گیرنده به Gs متصل میشود (تولید آدنوزین مونوفسفات حلقهای را که یک مولکول پیامرسان داخلسلولی است را تحریک میکند) و در بافتهای گوناگون بدن بهویژه در مغز، لوله گوارش و رگهای خونی یافت میشود. گیرنده ۷ سروتونین یکی از اهداف ساخت دارو برای برخی بیماریها بودهاست. در انسان توسط ژن «HTR7» کُدگذاری میشود و نسخهٔ مختلف از آن قابل ترجمه و ساخت است.
گیرنده ۷ سروتونین در شلشدگی ماهیچههای صاف دیوارهٔ رگها لوله گوارشی نقش دارد. بیشترین تراکم این گیرنده در تالاموس و هیپوتالاموس و سپس در هیپوکامپ و قشر مغز دیده میشود. گیرنده ۷ سروتونین در تنظیم دمایی، ساعت زیستی، یادگیری، حافظه و خواب دخالت دارد و به نظر میرسد که در کنترل خلق هم نقش داشته باشد و در نتیجه شاید یکی از اهداف درمان دارویی برای اختلال افسردگی عمده باشد.
گونهها
سه نوع برش دگرسان در ژن تولیدکنندهٔ این گیرنده یه شرح زیر وجود دارد که تنها تفاوت آنها در ریشهٔ کربوکسیلشان است.
h5-HT7(a)
h5-HT7(b)
h5-HT7(d)
اکتشاف
در سال ۱۹۸۳ شواهدی دالِ بر وجود یک گیرندهٔ مشابه با گیرنده ۱ سروتونین بهدست آمد. ده سال بعد، گیرنده ۷ سروتونین شبیهسازی و مشخصاتش توصیف شد. بعدها مشخص شد که آنچه در سال ۱۹۸۳ یافت شده بود، همان گیرنده ۷ سروتونین بودهاست.
اهمیت بالینی
ژن تولیدکننده این گیرنده احتمالاً با بروز اوتیسم و برخی اختلالات روانپزشکی مرتبط است.
این داروها، آنتاگونیستهای غیررقابتی هستند که حساسیت گیرنده را به آگونیست از بین میبرند و اغلب همچون داروی ریسپریدون، برگشتناپذیر یا شبه برگشتناپذیر هستند.
↑ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024798 - Ensembl, May 2017
↑"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Vanhoenacker P, Haegeman G, Leysen JE (February 2000). "5-HT7 receptors: current knowledge and future prospects". Trends in Pharmacological Sciences. 21 (2): 70–7. doi:10.1016/S0165-6147(99)01432-7. PMID10664612.
↑Ruat M, Traiffort E, Leurs R, Tardivel-Lacombe J, Diaz J, Arrang JM, Schwartz JC (September 1993). "Molecular cloning, characterization, and localization of a high-affinity serotonin receptor (5-HT7) activating cAMP formation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18): 8547–51. doi:10.1073/pnas.90.18.8547. PMC47394. PMID8397408.
↑ Bard JA, Zgombick J, Adham N, Vaysse P, Branchek TA, Weinshank RL (November 1993). "Cloning of a novel human serotonin receptor (5-HT7) positively linked to adenylate cyclase". The Journal of Biological Chemistry. 268 (31): 23422–6. PMID8226867.
↑Mnie-Filali O, Lambás-Señas L, Zimmer L, Haddjeri N (December 2007). "5-HT7 receptor antagonists as a new class of antidepressants". Drug News & Perspectives. 20 (10): 613–8. doi:10.1358/dnp.2007.20.10.1181354. PMID18301795.
↑ Heidmann DE, Metcalf MA, Kohen R, Hamblin MW (April 1997). "Four 5-hydroxytryptamine7 (5-HT7) receptor isoforms in human and rat produced by alternative splicing: species differences due to altered intron-exon organization". Journal of Neurochemistry. 68 (4): 1372–81. doi:10.1046/j.1471-4159.1997.68041372.x. PMID9084407. S2CID25951920.
↑Hedlund PB, Sutcliffe JG (September 2004). "Functional, molecular and pharmacological advances in 5-HT7 receptor research". Trends in Pharmacological Sciences. 25 (9): 481–6. doi:10.1016/j.tips.2004.07.002. PMID15559250.
↑Naumenko VS, Popova NK, Lacivita E, Leopoldo M, Ponimaskin EG (July 2014). "Interplay between serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors in depressive disorders". CNS Neuroscience & Therapeutics. 20 (7): 582–90. doi:10.1111/cns.12247. PMC6493079. PMID24935787.
↑Feniuk W, Humphrey PP, Watts AD (December 1983). "5-Hydroxytryptamine-induced relaxation of isolated mammalian smooth muscle". European Journal of Pharmacology. 96 (1–2): 71–8. doi:10.1016/0014-2999(83)90530-7. PMID6662198.
↑Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (April 2002). "Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 71 (4): 533–54. doi:10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID11888546. S2CID25543069.
↑Lassig JP, Vachirasomtoon K, Hartzell K, Leventhal M, Courchesne E, Courchesne R, Lord C, Leventhal BL, Cook EH (October 1999). "Physical mapping of the serotonin 5-HT(7) receptor gene (HTR7) to chromosome 10 and pseudogene (HTR7P) to chromosome 12, and testing of linkage disequilibrium between HTR7 and autistic disorder". American Journal of Medical Genetics. 88 (5): 472–5. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19991015)88:5<472::AID-AJMG7>3.0.CO;2-G. PMID10490701.
↑Sprouse J, Reynolds L, Li X, Braselton J, Schmidt A (January 2004). "8-OH-DPAT as a 5-HT7 agonist: phase shifts of the circadian biological clock through increases in cAMP production". Neuropharmacology. 46 (1): 52–62. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.08.007. PMID14654097. S2CID41623573.
↑Davies MA, Sheffler DJ, Roth BL. Aripiprazole: A Novel Atypical Antipsychotic Drug With a Uniquely Robust Pharmacology. CNS Drug Reviews [Internet]. 2004 [cited 2013 Aug 4];10(4):317–36. Available from: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x/pdf
↑Pittalà V, Salerno L, Modica M, Siracusa MA, Romeo G (September 2007). "5-HT7 receptor ligands: recent developments and potential therapeutic applications". Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 7 (9): 945–60. doi:10.2174/138955707781662663. PMID17897083.
↑Leopoldo M (March 2004). "Serotonin(7) receptors (5-HT(7)Rs) and their ligands". Current Medicinal Chemistry. 11 (5): 629–61. doi:10.2174/0929867043455828. PMID15032609.
↑ Smith C, Rahman T, Toohey N, Mazurkiewicz J, Herrick-Davis K, Teitler M (October 2006). "Risperidone irreversibly binds to and inactivates the h5-HT7 serotonin receptor". Molecular Pharmacology. 70 (4): 1264–70. doi:10.1124/mol.106.024612. PMID16870886. S2CID1678887.
↑ Knight JA, Smith C, Toohey N, Klein MT, Teitler M (February 2009). "Pharmacological analysis of the novel, rapid, and potent inactivation of the human 5-Hydroxytryptamine7 receptor by risperidone, 9-OH-Risperidone, and other inactivating antagonists". Molecular Pharmacology. 75 (2): 374–80. doi:10.1124/mol.108.052084. PMC2671286. PMID18996971.
پیوند به بیرون
مکان ژنوم HTR7 انسانی و صفحهٔ جزئیات ژنی HTR7 در سامانه جستجوی بانک ژنی دانشگاه کالیفرنیا، سانتا کروز.