پروتئین کیناز سی آلفا

PRKCA
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	2ELI, 3IW4, 4DNL, 4RA4
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	PRKCA, AAG6, PKC-alpha, PKCA, PRKACA, protein kinase C alpha, PKCI+/-, PKCalpha
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 176960 MGI: 97595 HomoloGene: 55679 GeneCards: PRKCA
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۱ (موش)
پایان	108,234,754 bp
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• transferase activity; • protein kinase activity; • nucleotide binding; • protein kinase C activity; • zinc ion binding; • metal ion binding; • kinase activity; • protein serine/threonine kinase activity; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • enzyme binding; • histone kinase activity (H3-T6 specific); • ATP binding; • calcium-dependent protein kinase C activity; • integrin binding;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • سیتوزول; • mitochondrial membrane; • membrane; • پوسته یاخته; • نوکلئوپلاسم; • شبکه آندوپلاسمی; • میتوکندری; • perinuclear region of cytoplasm; • extracellular exosome; • هسته یاخته; • alphav-beta3 integrin-PKCalpha complex;
فرایند زیستی	• GO:0097285 مرگ برنامه‌ریزی‌شده یاخته; • negative regulation of adenylate cyclase activity; • GO:0007243 intracellular signal transduction; • response to interleukin-1; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • regulation of mRNA stability; • regulation of insulin secretion; • فسفرگیری; • positive regulation of cell migration; • negative regulation of glial cell apoptotic process; • positive regulation of macrophage differentiation; • positive regulation of mitotic cell cycle; • activation of adenylate cyclase activity; • positive regulation of angiogenesis; • positive regulation of cardiac muscle hypertrophy; • positive regulation of endothelial cell migration; • platelet activation; • positive regulation of lipopolysaccharide-mediated signaling pathway; • protein phosphorylation; • mitotic nuclear membrane disassembly; • desmosome assembly; • چسبندگی سلولی; • GO:0035404 peptidyl-serine phosphorylation; • رگ‌زایی; • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration; • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; • apoptotic signaling pathway; • positive regulation of dense core granule biogenesis; • regulation of platelet aggregation; • positive regulation of cell adhesion; • هدایت آسه; • ERBB2 signaling pathway; • peptidyl-threonine phosphorylation; • positive regulation of bone resorption; • positive regulation of adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	5578
	18750
	ENSG00000154229
	ENSMUSG00000050965
	P17252
	P20444
	XM_017024836، XM_017024837، XR_001752558، XM_024450829، XM_024450830، XM_047436388، XM_047436389، XR_007065315، XR_007065316، XR_007065317 NM_002737، XM_017024836، XM_017024837، XR_001752558، XM_024450829، XM_024450830، XM_047436388، XM_047436389، XR_007065315، XR_007065316، XR_007065317
	XM_036156424 NM_011101، XM_036156424
	XP_016880325، XP_016880326، XP_016880330، XP_024306597، XP_024306598 NP_002728، XP_016880325، XP_016880326، XP_016880330، XP_024306597، XP_024306598
	XP_036012317 NP_035231، XP_036012317
	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین کیناز سی آلفا (انگلیسی: Protein kinase C alpha) یا به اختصار «PKCα» یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «PRKCA» کُدگذاری می‌شود.

پروتئین کیناز سی آلفا در نحوه انجام فرایند تنظیم‌کنندگی خود در مقایسه با سایر کینازهای خانواده پروتئین کینازها منحصر به فرد است. به‌طور کلی، خانواده پروتئین کینازها توسط تنظیم آلوستریک اثرات تنظیمی خود را اِعمال می‌کنند: اتصال به یک مولکول تعدیل‌کننده که منجر به تغییر ساختاری در آنزیم و در نهایت تغییر در فعالیت آنزیم می‌شود. اما پروتئین کیناز سی آلفا روشی متفاوت دارد: این مولکول با غشای سلولی تعامل است، نه برهمکنش مستقیم با مولکول‌های خاص.

پروتئین کیناز سی آلفا یک تنظیم‌کنندهٔ مهم فسفولیپاز دی است و به همین دلیل در سرطان‌زایی نقش دارد.

اهمیت بالینی

افزایش فعال‌سازی پروتئین کیناز سی آلفا با رشد و تهاجم سرطان‌ها مرتبط است. سطوح بالای پروتئین کیناز سی آلفا با سرطان بدخیم مغز مرتبط است. علاوه بر این، نرخ تکثیر بالای سلول‌های تومور گلیوما نتیجه بیان بیش از حد ایزوزیم پروتئین کیناز سی آلفا است.

یک پژوهش در دانشگاه بازل سوئیس نشان داد که این آنزیم با حافظه و اختلال اضطراب پس از سانحه در ارتباط است.

تعامل‌های شیمیایی

پروتئین کیناز سی آلفا با مولکول‌های زیر تعامل پروتئین-پروتئین دارد:

منابع

↑ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000050965 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ Micol V, Sánchez-Piñera P, Villalaín J, de Godos A, Gómez-Fernández JC (Feb 1999). "Correlation between protein kinase C alpha activity and membrane phase behavior". Biophysical Journal. 76 (2): 916–27. Bibcode:1999BpJ....76..916M. doi:10.1016/S0006-3495(99)77255-3. PMC 1300093. PMID 9929493.
↑ Hu T, Exton JH (Aug 2005). "A point mutation at phenylalanine 663 abolishes protein kinase C alpha's ability to translocate to the perinuclear region and activate phospholipase D1". Biochemical and Biophysical Research Communications. 333 (3): 750–3. doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.184. PMID 15963950.
↑ Koivunen J, Aaltonen V, Peltonen J (Apr 2006). "Protein kinase C (PKC) family in cancer progression". Cancer Letters. 235 (1): 1–10. doi:10.1016/j.canlet.2005.03.033. PMID 15907369.
↑ Haughian JM, Bradford AP (Jul 2009). "Protein kinase C alpha (PKCalpha) regulates growth and invasion of endometrial cancer cells". Journal of Cellular Physiology. 220 (1): 112–8. doi:10.1002/jcp.21741. PMID 19235902. S2CID 32750612.
↑ Yazaki T, Ahmad S, Chahlavi A, Zylber-Katz E, Dean NM, Rabkin SD, Martuza RL, Glazer RI (Aug 1996). "Treatment of glioblastoma U-87 by systemic administration of an antisense protein kinase C-alpha phosphorothioate oligodeoxynucleotide". Molecular Pharmacology. 50 (2): 236–42. PMID 8700129.
↑ Baltuch GH, Dooley NP, Rostworowski KM, Villemure JG, Yong VW (1995). "Protein kinase C isoform alpha overexpression in C6 glioma cells and its role in cell proliferation". Journal of Neuro-Oncology. 24 (3): 241–50. doi:10.1007/BF01052840. PMID 7595754. S2CID 25881302.
↑
de Quervain DJ, Kolassa IT, Ackermann S, Aerni A, Boesiger P, Demougin P, Elbert T, Ertl V, Gschwind L, Hadziselimovic N, Hanser E, Heck A, Hieber P, Huynh KD, Klarhöfer M, Luechinger R, Rasch B, Scheffler K, Spalek K, Stippich C, Vogler C, Vukojevic V, Stetak A, Papassotiropoulos A (May 2012). "PKCα is genetically linked to memory capacity in healthy subjects and to risk for posttraumatic stress disorder in genocide survivors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (22): 8746–51. Bibcode:2012PNAS..109.8746D. doi:10.1073/pnas.1200857109. PMC 3365172. PMID 22586106.
- Lay summary in: Sanders L (May 14, 2012). "Gene study links stronger memories, PTSD". ScienceNews.
↑ Storz P, Hausser A, Link G, Dedio J, Ghebrehiwet B, Pfizenmaier K, Johannes FJ (Aug 2000). "Protein kinase C [micro] is regulated by the multifunctional chaperon protein p32". The Journal of Biological Chemistry. 275 (32): 24601–7. doi:10.1074/jbc.M002964200. PMID 10831594.
↑ Lee HS, Millward-Sadler SJ, Wright MO, Nuki G, Al-Jamal R, Salter DM (Nov 2002). "Activation of Integrin-RACK1/PKCalpha signalling in human articular chondrocyte mechanotransduction". Osteoarthritis and Cartilage. 10 (11): 890–7. doi:10.1053/joca.2002.0842. PMID 12435334.
↑ Parsons M, Keppler MD, Kline A, Messent A, Humphries MJ, Gilchrist R, Hart IR, Quittau-Prevostel C, Hughes WE, Parker PJ, Ng T (Aug 2002). "Site-directed perturbation of protein kinase C- integrin interaction blocks carcinoma cell chemotaxis". Molecular and Cellular Biology. 22 (16): 5897–911. doi:10.1128/MCB.22.16.5897-5911.2002. PMC 133968. PMID 12138200.
↑ Gauthier ML, Torretto C, Ly J, Francescutti V, O'Day DH (Aug 2003). "Protein kinase Calpha negatively regulates cell spreading and motility in MDA-MB-231 human breast cancer cells downstream of epidermal growth factor receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 307 (4): 839–46. doi:10.1016/S0006-291X(03)01273-7. PMID 12878187.
↑ Anilkumar N, Parsons M, Monk R, Ng T, Adams JC (Oct 2003). "Interaction of fascin and protein kinase Calpha: a novel intersection in cell adhesion and motility". The EMBO Journal. 22 (20): 5390–402. doi:10.1093/emboj/cdg521. PMC 213775. PMID 14532112.
↑ Dantzer F, Luna L, Bjørås M, Seeberg E (Jun 2002). "Human OGG1 undergoes serine phosphorylation and associates with the nuclear matrix and mitotic chromatin in vivo". Nucleic Acids Research. 30 (11): 2349–57. doi:10.1093/nar/30.11.2349. PMC 117190. PMID 12034821.

برای مطالعهٔ بیشتر

O'Brian CA (1998). "Protein kinase C-alpha: a novel target for the therapy of androgen-independent prostate cancer? (Review-hypothesis)". Oncology Reports. 5 (2): 305–9. doi:10.3892/or.5.2.305. PMID 9468546.
Ali A, Hoeflich KP, Woodgett JR (Aug 2001). "Glycogen synthase kinase-3: properties, functions, and regulation". Chemical Reviews. 101 (8): 2527–40. doi:10.1021/cr000110o. PMID 11749387.
Slater SJ, Ho C, Stubbs CD (Jun 2002). "The use of fluorescent phorbol esters in studies of protein kinase C-membrane interactions". Chemistry and Physics of Lipids. 116 (1–2): 75–91. doi:10.1016/S0009-3084(02)00021-X. PMID 12093536.

پیوند به بیرون

rac1 GTP-Binding Protein در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

[refGRCm38Ensembl-1] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000050965 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid9929493-4] Micol V, Sánchez-Piñera P, Villalaín J, de Godos A, Gómez-Fernández JC (Feb 1999). "Correlation between protein kinase C alpha activity and membrane phase behavior". Biophysical Journal. 76 (2): 916–27. Bibcode:1999BpJ....76..916M. doi:10.1016/S0006-3495(99)77255-3. PMC 1300093. PMID 9929493.

[pmid15963950-5] Hu T, Exton JH (Aug 2005). "A point mutation at phenylalanine 663 abolishes protein kinase C alpha's ability to translocate to the perinuclear region and activate phospholipase D1". Biochemical and Biophysical Research Communications. 333 (3): 750–3. doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.184. PMID 15963950.

[6] Koivunen J, Aaltonen V, Peltonen J (Apr 2006). "Protein kinase C (PKC) family in cancer progression". Cancer Letters. 235 (1): 1–10. doi:10.1016/j.canlet.2005.03.033. PMID 15907369.

[7] Haughian JM, Bradford AP (Jul 2009). "Protein kinase C alpha (PKCalpha) regulates growth and invasion of endometrial cancer cells". Journal of Cellular Physiology. 220 (1): 112–8. doi:10.1002/jcp.21741. PMID 19235902. S2CID 32750612.

[8] Yazaki T, Ahmad S, Chahlavi A, Zylber-Katz E, Dean NM, Rabkin SD, Martuza RL, Glazer RI (Aug 1996). "Treatment of glioblastoma U-87 by systemic administration of an antisense protein kinase C-alpha phosphorothioate oligodeoxynucleotide". Molecular Pharmacology. 50 (2): 236–42. PMID 8700129.

[9] Baltuch GH, Dooley NP, Rostworowski KM, Villemure JG, Yong VW (1995). "Protein kinase C isoform alpha overexpression in C6 glioma cells and its role in cell proliferation". Journal of Neuro-Oncology. 24 (3): 241–50. doi:10.1007/BF01052840. PMID 7595754. S2CID 25881302.

[pmid22586106-10] Quervain DJ, Kolassa IT, Ackermann S, Aerni A, Boesiger P, Demougin P, Elbert T, Ertl V, Gschwind L, Hadziselimovic N, Hanser E, Heck A, Hieber P, Huynh KD, Klarhöfer M, Luechinger R, Rasch B, Scheffler K, Spalek K, Stippich C, Vogler C, Vukojevic V, Stetak A, Papassotiropoulos A (May 2012). "PKCα is genetically linked to memory capacity in healthy subjects and to risk for posttraumatic stress disorder in genocide survivors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 109 (22): 8746–51. Bibcode:2012PNAS..109.8746D. doi:10.1073/pnas.1200857109. PMC 3365172. PMID 22586106.
Lay summary in: Sanders L (May 14, 2012). "Gene study links stronger memories, PTSD". ScienceNews.

[11] Lay summary in: Sanders L (May 14, 2012). "Gene study links stronger memories, PTSD". ScienceNews.

[pmid10831594-11] Storz P, Hausser A, Link G, Dedio J, Ghebrehiwet B, Pfizenmaier K, Johannes FJ (Aug 2000). "Protein kinase C [micro] is regulated by the multifunctional chaperon protein p32". The Journal of Biological Chemistry. 275 (32): 24601–7. doi:10.1074/jbc.M002964200. PMID 10831594.

[pmid12435334-12] Lee HS, Millward-Sadler SJ, Wright MO, Nuki G, Al-Jamal R, Salter DM (Nov 2002). "Activation of Integrin-RACK1/PKCalpha signalling in human articular chondrocyte mechanotransduction". Osteoarthritis and Cartilage. 10 (11): 890–7. doi:10.1053/joca.2002.0842. PMID 12435334.

[pmid12138200-13] Parsons M, Keppler MD, Kline A, Messent A, Humphries MJ, Gilchrist R, Hart IR, Quittau-Prevostel C, Hughes WE, Parker PJ, Ng T (Aug 2002). "Site-directed perturbation of protein kinase C- integrin interaction blocks carcinoma cell chemotaxis". Molecular and Cellular Biology. 22 (16): 5897–911. doi:10.1128/MCB.22.16.5897-5911.2002. PMC 133968. PMID 12138200.

[pmid12878187-14] Gauthier ML, Torretto C, Ly J, Francescutti V, O'Day DH (Aug 2003). "Protein kinase Calpha negatively regulates cell spreading and motility in MDA-MB-231 human breast cancer cells downstream of epidermal growth factor receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. 307 (4): 839–46. doi:10.1016/S0006-291X(03)01273-7. PMID 12878187.

[pmid14532112-15] Anilkumar N, Parsons M, Monk R, Ng T, Adams JC (Oct 2003). "Interaction of fascin and protein kinase Calpha: a novel intersection in cell adhesion and motility". The EMBO Journal. 22 (20): 5390–402. doi:10.1093/emboj/cdg521. PMC 213775. PMID 14532112.

[pmid12034821-16] Dantzer F, Luna L, Bjørås M, Seeberg E (Jun 2002). "Human OGG1 undergoes serine phosphorylation and associates with the nuclear matrix and mitotic chromatin in vivo". Nucleic Acids Research. 30 (11): 2349–57. doi:10.1093/nar/30.11.2349. PMC 117190. PMID 12034821.